*仅供医学专科东说念主士阅读参考

是“精雕细镂”照旧“画虎不行”？论免疫调惩罚疗的艺

整理 | Key

比年来，免疫疗养已成为疗养界限的要紧禁闭，显赫改变了肺癌等恶性肿瘤的疗养花样。跟着免疫作用机制盘考的抓续深刻与临床欺骗的鄙俚拓展，精确免疫疗养徐徐成为新的焦点标的。但是，该界限仍濒临诸多挑战，同期也赋存着新的禁闭机遇。

在近期于山东济南召开的第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上中国临床肿瘤学会理事长于金明院士就肺癌精确免疫疗养的挑战与禁闭作了精彩答复。本文将对会议重点骨子进行梳理，以飨读者。

破解肺癌免疫疗养获益辛勤，路在何方？

回归肿瘤免疫疗养的发展历程，从1893年William Coley讲明的早期探索，到比年来多种免疫检查点扼制剂（ICI）如PD-1、PD-L1及CTLA-4扼制剂的研发与鄙俚欺骗，免疫疗养在肿瘤疗养中的地位日益进攻。当今，ICI药物涵盖单免疫疗养、双免疫疗养及双特异性抗体等多种格式，并在多种肿瘤类型中展现出显赫疗效。与此同期，发射疗养与免疫疗养的调处欺骗也为肿瘤疗养提供了新标的。跟着关联临床盘考的抓续推动，放免调惩罚疗展现出令东说念主饱读吹的欺骗前程。

图1 于金明院士大会答复

跟着免疫疗养关联轮回与作用机制的深刻盘考，从抗原开释、T细胞浸润与肿瘤细胞识别，直至最终杀灭肿瘤细胞，这一聚拢经由中的各个要领均已成为面前盘考的焦点。但是，精确免疫疗养的发展并非一帆风顺。中枢挑战在于，怎么准确筛选出粗略从免疫疗养中获益的患者群体。免疫获益东说念主群的筛选波及到多个身分，包括肿瘤微环境、肿瘤细胞关联生物象征物以及患者本身身分等。当今，尽管还是发现了一些生物象征物，如PD-L1抒发、肿瘤突变负荷等，但这些象征物的预测价值仍有限，无法通盘准确地开导临床疗养决策。

肺癌免疫疗养的禁闭之路

在挑战中寻求禁闭，是肺癌精确免疫疗养发展的必经之路。比年来，盘考东说念主员在免疫疗养的多个方面取得了进攻证明。举例，在发射与免疫调惩罚疗方面，盘考发现放疗不错导致肿瘤细胞免疫原性圆寂，促进开释肿瘤特异性抗原，从而加多免疫细胞识别，与免疫疗养产生协同作用。

同期，关于新缓助化免调惩罚疗后达病理学通盘缓解（pCR）者是否需要缓助免疫疗养的问题，关联盘考也在谈判中，维持者合计pCR并不等同于诊疗，不应落拓毁灭任何潜在获益，因为pCR评估存在主不雅性与局限性，且可能遗漏潜在残留灶或辽远转换；陆续缓助免疫疗养具有后劲，CM77T&KN671盘考亚组分析走漏，达到pCR后陆续缓助免疫能使无事件活命期（EFS）更佳，同期有助于趁早打扰辽远微转换病灶[1,2]。

但是，反对不雅点指出新缓助疗养后pCR患者已赢得极佳预后，2年EFS可达85%~95%致使更高，缓助免疫独特获益空间有限，且枯竭径直根据（头敌人的III期盘考）对比疗效。此外，缓助免疫会加多疗养用度毒性风险，带来独特经济包袱。对此，于金明院士建议需个体化精确聘请是否给以缓助免疫。

图2 围手术期免疫疗养的亮点与争议

在免疫疗养的机制盘考上，也取得了不少禁闭。如于金明院士团队率先建议的肺癌发射远离效应机制（CCs），其界说是除了受照耀的病灶，非受照耀的病灶也会减轻。放疗合营PD-1等免疫药物使用后出现远离效应，这是发射疗养和免疫疗养的竣工衔尾[3]。同期，免疫疗养与淋巴结切除划定的谈判也为临床疗养提供了新的想路，盘考走漏免疫新缓助比较免疫缓助能显赫延迟EFS。

此外，肿瘤区域淋巴结不竭时分与免疫疗养疗效也受到了鄙俚柔和。盘考标明，保留区域淋巴结不错激活肿瘤免疫，增强免疫疗效。在乳腺癌中，SENOMAC盘考[4]为腋淋巴结清扫提供了新的视力，关于特定患者，概略腋窝淋巴结清扫而罗致缓助疗养是可行的，这也为肺癌的区域淋巴结不竭提供了参考。于金明院士指出：“淋巴结并非仅是肿瘤转换的罪魁首恶，同期亦然抗肿瘤免疫反映的策源地，精确识别淋巴免疫激活是肿瘤疗养的努力标的。”

肺癌免疫疗养禁闭挑战的多元战术与践诺证明

此外，肺癌精确免疫疗养仍濒临诸多严峻挑战。领先，免疫获益东说念主群的精确筛选存在复杂性，现存生物象征物如PD-L1和肿瘤突变负荷（TMB）预测价值有限，且肿瘤微环境高度异质。其次，围手术期疗养模式聘请存在困惑，新缓助与缓助免疫的适用东说念主群、疗程及与传统领疗的组合战术尚未造成共鸣。再者，免疫疗养的作用机制尚未通盘讲明，从抗原呈递到T细胞杀伤的多个要领及调惩罚疗协同机制仍需深化盘考。临了，终了委果个体化疗养难度较大，受限于现存检测时期、多学科整合材干及肿瘤分子与微环境复杂性。

于金明院士强调，肺癌免疫调处其他疗养原则是要精雕细镂，前提是领先要有“锦”；而不是画虎不行；是旱苗得雨而不是雪上加霜。为了更精确地筛选免疫获益东说念主群，应连接深刻挖掘和转换生物象征物。除了传统的PD-L1和TMB外，一些新的生物象征物如肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、特定基因突变、轮回肿瘤DNA（ctDNA）等徐徐受到柔和。还应探索多组学生物象征物的调处欺骗，以提高免疫获益东说念主群筛选的准确性。

图3 免疫疗养中生物象征物探索标的

改日，跟着基因剪辑时期、单细胞测序时期、东说念主工智能等新时期的连接发展，肺癌精确免疫疗养将迎来更多的转换机遇。基因剪辑时期不错精确地修改免疫细胞或肿瘤细胞的基因，增强免疫细胞的杀伤材干或扼制肿瘤细胞的助长。单细胞测序时期不错深刻分解肿瘤微环境中各个细胞类型的分子特征，为免疫疗养提供更精确的靶点。东说念主工智能不错对宽广的临床数据和分子数据进行分析和挖掘，匡助大夫制定更个性化的疗养有野心，预测疗养后果和不良反映。

小 结

总而言之，于金明院士总结说念，肺癌精确免疫疗养在充满挑战的说念路上连接探索与前行。尽管濒临免疫获益东说念主群筛选的复杂性、疗养模式聘请的困惑、机制坚定的局限性以及个体化疗养推论的难度等多重挑战，科研与临床业绩者经久未尝止步。

通过抓续深刻挖掘生物象征物、优化疗养战术、深化机制盘考并推动其临床悠扬，肺癌精确免疫疗养界限已取得一系列进攻禁闭。瞻望改日，基于大数据与东说念主工智能的肿瘤紧密化分层有望成为下一匹“黑马”，推动肿瘤疗养迈向更高端倪的个体化和精确化，最终终了患者活命时分与生活质地的双重提高。

大家简介

于金明 院士

山东省肿瘤病院院长

中国工程院院士、山东省肿瘤病院院长、医学博士、博士生导师

山东第一医科大学(省医科院)名誉校(院)长

中国临床肿瘤学会理事长

中华医学会发射肿瘤疗养学分会名誉主任委员

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专科委员会主任委员

山东省抗癌协会理事长

山东省临床肿瘤学会理事长

山东院士大家调处会会长

山东省高端倪东说念主才促进会会长

中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编

参考文件：

[1] Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1756-1769.

[2] Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503.

[3] 尚士洁,陈大卫,安翠,等. 肺癌放疗与免疫疗养的践诺与瞻望[J]. 中华发射肿瘤学杂志,2021,30(11)：1209-1215.

[4] de Boniface J, Filtenborg Tvedskov T, Rydén L, et al. Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases. N Engl J Med. 2024 Apr 4;390(13):1163-1175.

业绩剪辑：Sheep

*医学界辛劳其发表骨子专科、可靠，但辨别骨子的准确性作念出应许；请关联各方在罗致或以此手脚决策依据时另行核查。